Ο Παναιτωλικός θα αντιμετωπίσει δύο φορές τον Ολυμπιακό και από μία τους ΑΕΚ, Άρη, ΠΑΟΚ, ΟΦΗ σε διάστημα μόλις 19 ημερών.
Χωρίς αγώνα το 2022 παραμένει ο «Τίτορμος», καθώς αναβλήθηκαν τα παιχνίδια του με ΠΑΟΚ και Λαμία λόγω κρουσμάτων κορωνοϊού που εντοπίστηκαν στις τάξεις του.
Έτσι, το 2022 αρχίζει αγωνιστικά για τα καναρίνια με τον αγώνα της Τετάρτης 12 Ιανουαρίου στην Τούμπα με αντίπαλο τον ΠΑΟΚ. Έκτοτε για την ομάδα του Αγρινίου ακολουθεί ένα πρόγραμμα «βουνό».
Συγκεκριμένα, σε διάστημα 19 ημερών (από τις 12 ως τις 30 του μηνός) θα παίξει έξι ματς, εκ των οποίων τα τέσσερα είναι για το πρωτάθλημα και τα δύο για το Κύπελλο. Μάλιστα τα πέντε από αυτά θα είναι κόντρα στο «Big-5», αφού θα αντιμετωπίσει δύο φορές τον Ολυμπιακό και από μία τον ΠΑΟΚ, την ΑΕΚ και τον Άρη.